促乳腺癌轉(zhuǎn)移“核心基因”發(fā)現(xiàn)
同濟大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院、上海市東方醫(yī)院腫瘤轉(zhuǎn)移研究所高華教授研究組,新近發(fā)現(xiàn)一個促進乳腺癌向多個器官轉(zhuǎn)移的基因TM4SF1。相關(guān)研究論文近日發(fā)表在《細胞》雜志上。專家認為,切斷和阻止該基因,可能是治療腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的首要靶點。
腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)是絕大部分腫瘤患者死亡的最直接原因。在乳腺癌發(fā)生早期,腫瘤細胞會離開原發(fā)位,最終在肺、骨和腦等多個遠端器官,“播種生長”成致命的轉(zhuǎn)移病灶。盡管腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)具有重要的臨床意義,但是相關(guān)研究非常薄弱,特別是腫瘤在向多個靶器官轉(zhuǎn)移的過程中,是否存在核心基因尚不清楚。
高華研究組利用乳腺癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的小鼠模型,設(shè)計了一套高通量、全基因組水平、大規(guī)模的篩選模型,找到了一些與腫瘤轉(zhuǎn)移直接相關(guān)的分子,其中一個強有力的促轉(zhuǎn)移基因是TM4SF1。TM4SF1基因是一個進化特異的四次跨膜蛋白家族成員,在肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌和卵巢癌等多種腫瘤中都有高表達。
科研人員運用免疫組化方法,對147例具有完整臨床信息乳腺癌患者的組織微陣列進行分析,發(fā)現(xiàn)TM4SF1基因在乳腺癌患者中呈高表達,患者的生存期明顯縮短;反之,生存期明顯延長。而通過計算機生物信息分析3455例乳腺癌原發(fā)位和轉(zhuǎn)移位腫瘤組織,同樣得到了上述結(jié)果。
高華說,根據(jù)TM4SF1基因表達的強弱,可以預(yù)測乳腺癌患者發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的時間長短。美國斯隆癌癥中心Filippo G. Giancotti教授研究組參與了合作研究。(記者胡德榮)
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