吸收阻止細(xì)胞分裂的RNA片段
新靶向療法給腫瘤生長裝上“剎車閥”
張夢然
據(jù)《自然》旗下《癌基因》4日報道,美國普渡大學(xué)研究人員開發(fā)出一種新的癌癥療法,通過誘騙癌細(xì)胞吸收阻止細(xì)胞分裂的RNA片段來攻擊腫瘤。在為期21天的研究過程中,接受新療法治療的腫瘤尺寸沒有增加,而未經(jīng)治療的腫瘤在同一時期內(nèi)尺寸增加了兩倍。
癌癥幾乎可發(fā)生在人體的任何部位。其特點(diǎn)是細(xì)胞分裂不受控制,可能會忽略死亡或停止分裂的信號,甚至逃避免疫系統(tǒng)。新療法在小鼠模型中進(jìn)行了測試,將靶向癌細(xì)胞的輸送系統(tǒng)與經(jīng)過特殊修改的microRNA-34a結(jié)合起來,這種分子的作用“就像汽車的剎車一樣”,能減緩或停止細(xì)胞分裂。
除了減緩或逆轉(zhuǎn)腫瘤生長之外,靶向的microRNA-34a還強(qiáng)烈抑制至少3種基因(MET、CD44和AXL)的活性,這些基因已知會導(dǎo)致對癌癥療法產(chǎn)生耐藥性。而這種療法對抗已產(chǎn)生耐藥性的癌癥時,可單獨(dú)有效使用,也可與現(xiàn)有藥物結(jié)合使用。
為了確保修飾后的microRNA-34a能夠到達(dá)癌細(xì)胞,研究團(tuán)隊將其雙鏈連接到維生素葉酸分子上。人體內(nèi)所有細(xì)胞的表面都有與葉酸結(jié)合并將維生素吸入細(xì)胞的受體,但許多癌癥(乳腺癌、肺癌、卵巢癌和宮頸癌)的細(xì)胞表面上的葉酸受體比健康細(xì)胞多得多。微小的microRNA-34a和葉酸化合物穿透腫瘤的致密組織并與葉酸受體結(jié)合,其一旦進(jìn)入細(xì)胞,就能逃離囊泡并減慢細(xì)胞分裂。
【總編輯圈點(diǎn)】
癌細(xì)胞能夠無限增殖并破壞體內(nèi)正常細(xì)胞組織,它失控地分裂,野蠻地侵占,所到之處,哀鴻遍野。人類一直在尋找對抗癌細(xì)胞的方法,與它斗智斗勇,減緩它增殖的速度,阻撓它出擊的步伐,縮小它攻占的范圍。當(dāng)然,癌細(xì)胞不是什么都“吃”,這些方法常常需要“偽裝”和“欺騙”。像本文介紹的,研究人員將葉酸化合物和能阻止細(xì)胞分裂的RNA片段結(jié)合,有了前者的掩護(hù),這種RNA片段得以順利進(jìn)入癌細(xì)胞,就相當(dāng)于給瘋狂的癌細(xì)胞裝上“剎車閥”。