新冠導(dǎo)致血凝障礙原因揭示
實(shí)習(xí)記者張佳欣
瑞典林雪平大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn),人體免疫系統(tǒng)可影響新冠病毒表面的刺突蛋白,從而產(chǎn)生一種稱為淀粉樣蛋白的錯(cuò)誤折疊刺突蛋白。有害淀粉樣蛋白產(chǎn)生與新冠肺炎癥狀之間可能存在聯(lián)系,或?qū)е履系K。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在近日的《美國化學(xué)學(xué)會(huì)雜志》上。
在患有嚴(yán)重和長期新冠肺炎的人中,肺以外的器官可能會(huì)受到嚴(yán)重影響。例如心臟、腎臟、眼睛、鼻子和大腦等部位,可能會(huì)持續(xù)存在凝血障礙等癥狀和損害。在研究了阿爾茨海默病等由蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊引起的疾病后,研究人員指出,新冠肺炎相關(guān)癥狀與蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊引起的疾病有許多相似之處。
蛋白質(zhì)以特定方式折疊,從而產(chǎn)生特定三維結(jié)構(gòu),影響蛋白質(zhì)功能。除了這種形狀,蛋白質(zhì)還可以呈現(xiàn)出另一種形式。已知有30多種不同蛋白質(zhì)具有這種與疾病相關(guān)的替代形狀,這種替代折疊蛋白被稱為淀粉樣蛋白。
通過計(jì)算機(jī)模擬,研究人員發(fā)現(xiàn)新冠病毒的刺突蛋白含有7種可能產(chǎn)生淀粉樣蛋白的不同序列。在實(shí)驗(yàn)測(cè)試中,7個(gè)序列中有3個(gè)符合研究人員的標(biāo)準(zhǔn),即被算作產(chǎn)生淀粉樣蛋白的序列。此外,它們還產(chǎn)生了在電子顯微鏡下檢查時(shí)看起來像長線的纖維。
但這些纖維是自發(fā)形成的嗎?如阿爾茨海默病等許多疾病,都發(fā)生在身體將大蛋白質(zhì)切成小塊的過程之前,這反過來又會(huì)產(chǎn)生有害的淀粉樣蛋白。新研究表明,來自免疫系統(tǒng)的一種白細(xì)胞,即中性粒細(xì)胞的一種酶可切割新冠病毒的刺突蛋白。這種酶是從中性粒細(xì)胞被感染早期大量釋放出來的。當(dāng)刺突蛋白被切割時(shí),它會(huì)產(chǎn)生精確的蛋白質(zhì)片段,根據(jù)分析,蛋白質(zhì)片段最有可能產(chǎn)生淀粉樣蛋白。當(dāng)研究人員將純刺突蛋白與中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶混合時(shí),就產(chǎn)生了不尋常的纖維。
先前研究表明,刺突蛋白可能參與了小血栓的產(chǎn)生。血液中含有纖維蛋白,當(dāng)血管受損時(shí),它有助于血液凝固。當(dāng)傷口開始愈合時(shí),凝固物應(yīng)該被血液中的纖溶酶分解。
此次,研究人員在試管中將刺突蛋白中產(chǎn)生淀粉樣蛋白的片段與這些身體物質(zhì)混合在一起,發(fā)現(xiàn)隨后產(chǎn)生的纖維蛋白凝結(jié)不能被纖溶酶以通常的方式分解。這一新發(fā)現(xiàn)的機(jī)制或是在嚴(yán)重和長期新冠肺炎患者中觀察到的類似微血栓產(chǎn)生的原因。
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