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這種特殊的自閉癥到底病根在哪

張 曄

2021年04月07日08:47 來源:科技日報

自閉癥的發(fā)生可能是在基因易感的基礎(chǔ)上,在人1—3歲免疫建立的關(guān)鍵時期,由環(huán)境因素引起免疫紊亂和腸道微生態(tài)失衡,改變了胃腸道和血腦屏障的通透性,導(dǎo)致慢性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥,從而影響神經(jīng)形成、遷移及突觸的建造。

——尤欣 北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科教授

《美國自閉癥2020年報告》顯示,根據(jù)2016年的數(shù)據(jù),每54名美國兒童中就會有一人患有自閉癥。

中國自閉癥群體多達1100萬人,其中自閉癥兒童有200多萬,而倒退型自閉癥是其中一種特殊的兒童自閉癥。

一類特殊的兒童自閉癥

相比先天性的自閉癥患兒,倒退型自閉癥患兒出生時一切正常,但在3—4歲(最晚不會超過10歲)時,這些孩子會突然出現(xiàn)交流障礙、情緒焦躁等問題。目前,倒退型自閉癥的病因尚不清楚,但發(fā)病率卻越來越高。

研究發(fā)現(xiàn),倒退型自閉癥的發(fā)作大多是突然出現(xiàn)的,而在此之前,孩子們的語言交流、玩耍運動和情緒發(fā)展并沒有什么異常。

最典型的現(xiàn)象是,孩子開始還能夠用兩三個單詞交流,后來可能會完全停止說話。同時,還有可能出現(xiàn)社交和情感問題,比如以前很高興被擁抱,而現(xiàn)在則厭惡身體接觸,甚至還有一些孩子會產(chǎn)生幻覺。

小宇就是一名倒退型自閉癥患兒,他的母親告訴記者,孩子出生后頭兩年基本正常,能說會唱,但是到了3歲時“一天比一天不愛說話,后來就什么話也不說,還會咬人、敲腦袋,情緒特別不好!

病因或為免疫因子影響神經(jīng)系統(tǒng)

專家認為,自閉癥不只是一種心理問題,更是一種實實在在的疾病。自閉癥至今病因不明,而倒退型自閉癥患兒發(fā)病前后判若兩人,更是讓臨床醫(yī)生感到十分棘手。

目前,科學(xué)家對倒退型自閉癥的成因,大多傾向于后天因素,即孩子受出生后所生存的環(huán)境影響。

人腦擁有上千億個神經(jīng)元,這些不斷發(fā)出電信號的神經(jīng)元組成密密麻麻的網(wǎng)絡(luò)。大腦神經(jīng)元之間的信號傳遞主要靠突觸連接。許多自閉癥孩子的神經(jīng)突觸異常,造成他們聽覺、觸覺、嗅覺以及情感、認知障礙!昂⒆映錾蟮念^幾年是大腦和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的關(guān)鍵時期,由于患兒免疫系統(tǒng)紊亂,參與神經(jīng)發(fā)育的大腦免疫細胞也易于出現(xiàn)紊亂,從而影響到神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育,造成突觸連接異常!蹦暇┽t(yī)科大學(xué)教授高原青說。

其實,這種異常不僅可能源自患兒本身,也有可能來自母體。一項在丹麥進行的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),自閉癥的發(fā)生與孕期感染有關(guān): 當(dāng)孕婦在孕期感染風(fēng)疹,影響到免疫系統(tǒng),最終就會導(dǎo)致8%—13%的嬰兒在出生后患上自閉癥。

新發(fā)病機制假說有助干預(yù)治療

“2006年,我在臨床中發(fā)現(xiàn),伴有哮喘的自閉癥孩子在治療哮喘的同時,自閉癥也有所好轉(zhuǎn),有不少孩子已經(jīng)能夠正常地上學(xué)了。”中日友好醫(yī)院兒科主任醫(yī)師許鵬飛認為,食物過敏、哮喘和自閉癥之間有著千絲萬縷的聯(lián)系。

北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科教授尤欣介紹,大多數(shù)自閉癥患兒(有研究報道稱高達90%)并發(fā)消化道癥狀。對此,尤欣提出一個新的自閉癥發(fā)病機制假說:自閉癥的發(fā)生可能是在基因易感的基礎(chǔ)上,在人1—3歲免疫建立的關(guān)鍵時期,由環(huán)境因素引起免疫紊亂和腸道微生態(tài)失衡,改變了胃腸道和血腦屏障(它就像一層緊密的薄膜,可以阻止許多血液中的危險因子進入大腦)的通透性,從而導(dǎo)致慢性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥,影響了神經(jīng)的形成、遷移及突觸的建造。

東南大學(xué)副教授周東蕊通過動物實驗發(fā)現(xiàn),改善腸道微生物環(huán)境,對免疫系統(tǒng)影響極大。腸道是人體最大的免疫器官,在腸黏膜中有許多免疫細胞,比如B細胞、T細胞、DC細胞等!八鼈兂3P枰谀c道微生物或其代謝物的激活下,才會正常工作!敝軚|蕊說,腸道微生態(tài)發(fā)生失衡后,多種免疫細胞可能得不到刺激,這將導(dǎo)致機體免疫失衡。

在研究中周東蕊發(fā)現(xiàn),環(huán)境清潔度對腸道微生態(tài)有較大影響。為了進一步研究是哪些環(huán)境因素影響了腸道微生物,她將環(huán)境中大量的微生物分離出來,對小鼠進行干預(yù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),單純的增加環(huán)境微生物對小鼠腸道微生態(tài)影響較小,而喂食滅菌土的小鼠免疫力明顯高于對照組。

“所以我們認為,土壤是多種益生菌賴以生存的物質(zhì)基礎(chǔ)。”周東蕊說。她帶領(lǐng)研究小組與許鵬飛合作,用傳統(tǒng)中藥“伏龍肝”(灶心土)與其他中藥配伍,近3年對1000多例病人進行干預(yù),對倒退型自閉癥、過敏性鼻炎、哮喘、濕疹、蕁麻疹都取得較好的臨床效果。

自閉癥代表了一大類特殊疾病,對它的深入研究開啟了“腸腦軸”的醫(yī)學(xué)新時代。周東蕊表示,目前的工作還在不斷的探索中,但是她堅信,倒退型自閉癥是可以干預(yù)的。

(責(zé)編:崔元苑、楊迪)


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