類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷再添標(biāo)志物
近日,北京協(xié)和醫(yī)院張烜教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)抗PTX3和抗DUSP11兩種類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎新型標(biāo)志物,有助于早期識(shí)別類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。該研究團(tuán)隊(duì)同時(shí)闡述了新型標(biāo)志物在細(xì)胞焦亡和炎性因子風(fēng)暴中的致病機(jī)制。該系列成果發(fā)表于風(fēng)濕病學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《風(fēng)濕病學(xué)年鑒》上。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷和治療是阻止不可逆關(guān)節(jié)破壞的關(guān)鍵。中國(guó)有上億名關(guān)節(jié)腫痛患者,目前臨床上通用的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)志物是抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(ACPA),但仍有1/3的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清ACPA呈陰性,不能被診斷。
張烜團(tuán)隊(duì)近8年潛心研究尋找類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有效診斷標(biāo)志物,收集了上千例標(biāo)本,在國(guó)際上首次報(bào)道:抗PTX3和抗DUSP11自身抗體可作為ACPA陰性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)志物。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),抗PTX3和抗DUSP11自身抗體的聯(lián)合診斷具有很好的診斷敏感性和特異性。研究者反復(fù)交叉驗(yàn)證,確保了研究成果的可靠性。
為了解新型標(biāo)志物在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中的作用,團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),PTX3蛋白在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的血清中顯著增高。當(dāng)PTX3和補(bǔ)體C1q結(jié)合時(shí),可促進(jìn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者單核細(xì)胞發(fā)生明顯焦亡,釋放大量炎性細(xì)胞因子,甚至引起患者體內(nèi)的炎性因子風(fēng)暴。研究者同時(shí)發(fā)現(xiàn),細(xì)胞因子IL-6也參與其中,增強(qiáng)PTX3和C1q的“破壞力”。
該系列成果為設(shè)計(jì)小分子抑制劑,治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,提供了理論基礎(chǔ)和新的思路。(通訊員干玎竹 李可天 記者陳明雁)
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