連花清瘟膠囊防治新冠肺炎藥理活性成分和機(jī)制研究取得新進(jìn)展
近日,廈門(mén)大學(xué)藥學(xué)院吳彩勝教授聯(lián)合海軍軍醫(yī)大學(xué)柴逸峰教授團(tuán)隊(duì)在連花清瘟膠囊防治新冠肺炎的藥理活性成分和機(jī)制研究方面取得新進(jìn)展,研究成果《基于人體暴露和ACE2生物色譜篩選傳統(tǒng)中藥連花清瘟膠囊的抗COVID -19藥理活性成分》在藥學(xué)頂級(jí)期刊《藥學(xué)學(xué)報(bào)》(《Acta Pharmaceutica Sinica B》,該雜志影響因子7.097)獲得發(fā)表,這是中藥連花清瘟防治新冠肺炎的最新證據(jù)。
這項(xiàng)研究基于HRMS和智能非靶向數(shù)據(jù)挖掘技術(shù),全面分析了多次給藥后人血漿和尿液中的連花清瘟膠囊成分,合成了全新的ACE2生物色譜固定相,篩選出連花清瘟膠囊提取物和人尿液樣品潛在的ACE2靶向成分。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,在多次給藥后的人體內(nèi)成功鑒定出連花清瘟85個(gè)相關(guān)成分,并選擇小部分成分通過(guò)SPR分析驗(yàn)證了ACE2結(jié)合能力,成分苦杏仁苷、野黑櫻苷、甘草酸、連翹苷A、連翹苷I、大黃酸、蘆薈大黃素等都與ACE2有結(jié)合親和力。值得一提的是,這些成分不僅顯示出對(duì)ACE2的良好親和力,而且通過(guò)計(jì)算機(jī)輔助對(duì)接結(jié)果證實(shí)可以有效地結(jié)合在ACE2和S蛋白復(fù)合物的接觸表面上,這些ACE2結(jié)合成分可能通過(guò)有效影響ACE2和S蛋白之間的結(jié)合而抑制新冠病毒(SARS-CoV-2),為連花清瘟膠囊預(yù)防和治療新冠肺炎(COVID-19)提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
連花清瘟膠囊是以中醫(yī)絡(luò)病理論為指導(dǎo),集合傳統(tǒng)經(jīng)典名方及臨床實(shí)踐研制的創(chuàng)新中藥,主要用于感冒、流感、新冠肺炎等疾病的治療。新冠肺炎疫情暴發(fā)以來(lái),作為中醫(yī)藥治療新冠肺炎篩選出的有效藥物“三藥三方”之一,連花清瘟膠囊(顆粒)先后被國(guó)家衛(wèi)健委和國(guó)家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案》(試行第四/五/六/七/八版)及20余個(gè)省市的新冠肺炎診療方案推薦,被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于“新型冠狀病毒肺炎輕型、普通型”的治療,在新冠肺炎患者救治中發(fā)揮了重要作用,成為抗疫熱點(diǎn)中成藥。
這次刊發(fā)的研究成果是連花清瘟膠囊的人體體內(nèi)成分研究信息的首次闡述,為其在抗新冠肺炎(COVID-19)的藥理活性成分和作用機(jī)制研究提供了化學(xué)和藥理學(xué)理論依據(jù),從人體體內(nèi)的角度進(jìn)一步闡述了連花清瘟是如何發(fā)揮作用和是什么成分發(fā)揮作用的,是連花清瘟治療新冠肺炎實(shí)驗(yàn)研究和臨床證據(jù)的延伸。
此前,鐘南山院士研究團(tuán)隊(duì)研究證實(shí),連花清瘟能顯著抑制新型冠狀病毒在細(xì)胞中的復(fù)制,使細(xì)胞內(nèi)病毒顆粒表達(dá)顯著減少,還能顯著抑制新型冠狀病毒感染細(xì)胞所致的炎癥因子TNF-a、IL-6、MCP-1和IP-10的基因過(guò)度表達(dá)。該研究揭示了連花清瘟在新冠肺炎中確切療效的藥理學(xué)作用基礎(chǔ),證實(shí)了連花清瘟通過(guò)抑制病毒復(fù)制、抑制宿主細(xì)胞炎癥因子表達(dá),從而發(fā)揮抗新冠病毒活性的作用。
在此研究基礎(chǔ)上,連花清瘟膠囊防治新冠肺炎藥理活性成分研究成果,進(jìn)一步闡述了連花清瘟通過(guò)影響S蛋白與細(xì)胞結(jié)合而抑制新冠病毒入侵,在已有的細(xì)胞水平證據(jù)上深入分子水平再次印證了連花清瘟的抗新冠病毒的作用。
臨床研究結(jié)果與基礎(chǔ)研究相互印證,充分驗(yàn)證了連花清瘟防治新冠肺炎的作用。在去年新冠肺炎疫情期間,由鐘南山院士、李蘭娟院士、張伯禮院士聯(lián)合全國(guó)20余家醫(yī)院共同開(kāi)展了“中藥連花清瘟膠囊治療新型冠狀病毒肺炎前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照、多中心臨床研究”,該研究結(jié)果發(fā)表于國(guó)際植物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域影響因子較高的雜志《植物醫(yī)學(xué)》(《Phytomedicine》)。研究結(jié)果顯示,應(yīng)用連花清瘟膠囊口服14天可顯著提高新冠肺炎發(fā)熱、乏力、咳嗽等臨床癥狀的改善率,明顯改善肺部影像學(xué)病變,縮短癥狀的持續(xù)時(shí)間,提高臨床治愈率,遏制新冠病情惡化。這說(shuō)明連花清瘟膠囊用于新冠肺炎患者的治療,能改善臨床癥狀并改善臨床結(jié)局。
從2003年進(jìn)入市場(chǎng)至今,每逢疫情防控,連花清瘟總能發(fā)揮重要作用,從甲型流感、乙型流感、禽流感到新冠肺炎等我國(guó)發(fā)生的所有病毒性重大公共衛(wèi)生事件中,連花清瘟獲得了20余次國(guó)家層面治療方案的推薦,成為我國(guó)應(yīng)對(duì)病毒傳染性公共衛(wèi)生事件的代表性藥物。
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