大麻素受體或成抑郁癥治療新靶點(diǎn)
宋黎勝
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院李曉明教授團(tuán)隊(duì)在抑郁癥研究方面有新成果?蒲腥藛T發(fā)現(xiàn),大腦杏仁核存在感知“愉悅”和“厭惡”的兩條神經(jīng)環(huán)路。表現(xiàn)出抑郁行為的小鼠,其杏仁核“厭惡”環(huán)路的突觸活動(dòng)顯著增強(qiáng);利用病毒敲降正常小鼠“厭惡”環(huán)路中的大麻素受體,小鼠更易表現(xiàn)出抑郁行為。這為抑郁癥臨床診斷和治療提供了新的分子靶點(diǎn),相關(guān)成果近日發(fā)表在《自然·醫(yī)學(xué)》上。
李曉明介紹,杏仁核位于大腦深處掌管情緒的邊緣系統(tǒng)中,因形狀酷似杏仁而得名。臨床研究表明,抑郁癥患者腦中杏仁核體積增大;當(dāng)面對(duì)負(fù)性情緒刺激時(shí),抑郁癥患者的杏仁核也被顯著激活,提示杏仁核可能參與抑郁癥的發(fā)病過(guò)程。
科研人員發(fā)現(xiàn),大腦杏仁核存在感知“愉悅”和“厭惡”的兩條神經(jīng)環(huán)路。在實(shí)驗(yàn)中,表現(xiàn)出抑郁行為的小鼠,其杏仁核“厭惡”環(huán)路的突觸活動(dòng)顯著增強(qiáng)。而抑制“厭惡”神經(jīng)環(huán)路的活動(dòng)則可有效克服抑郁癥狀。進(jìn)一步的研究揭示了大麻素受體在這條環(huán)路中的重要角色。出現(xiàn)抑郁癥狀的小鼠,“厭惡”環(huán)路上的大麻素受體表達(dá)顯著降低。如果利用病毒敲降正常小鼠“厭惡”環(huán)路中的大麻素受體,這些小鼠也更容易表現(xiàn)出抑郁行為。更重要的是,科研人員發(fā)現(xiàn)外源性地給予人工合成的大麻可以逆轉(zhuǎn)抑郁樣行為。
“醫(yī)用大麻用于抑郁癥的治療仍有很長(zhǎng)一段路要走!崩顣悦鞅硎荆把芯刻崾敬舐樗厥荏w可以作為一個(gè)抑郁癥診斷的分子標(biāo)記物,目前已經(jīng)成功設(shè)計(jì)并合成了針對(duì)大麻素受體的臨床用PET示蹤劑,正在開(kāi)展相關(guān)的臨床研究!保ㄍㄓ崋T柯溢能 曾福泉 記者宋黎勝)
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