移除miR-34a的胚胎干細胞(紅色)與正常胚胎干細胞的發(fā)育區(qū)別明顯。(圖片來源:何琳實驗室)
美國加州大學(xué)伯克利分校分子和細胞生物學(xué)副教授何琳帶領(lǐng)團隊,通過移除一種名叫miR-34a的微RNA,成功讓老鼠胚胎干細胞表現(xiàn)出類似受精卵的發(fā)育特性,能夠成功分化成胚胎組織和胚胎外組織。何琳教授16日通過電子郵件接受記者采訪時表示,這一新的干細胞類型將幫助科學(xué)家從分子水平研究早期胚胎的首批發(fā)育情況,進而可用干細胞培育出更多組織。發(fā)表在《科學(xué)》雜志預(yù)印版上的這項研究對再生醫(yī)學(xué)和干細胞療法具有重要意義。
胚胎干細胞和利用成熟體細胞培育出的誘導(dǎo)多能干細胞,只能表現(xiàn)出“多能性”,發(fā)育出胚胎內(nèi)組織,但受精卵是最原始的“全能型”細胞,還能發(fā)育出胎盤和卵黃囊等胚胎外組織,為母體與胎兒之間的營養(yǎng)交換和代謝提供支持。
何琳團隊不僅揭示出獲得全能干細胞的全新機制,而且還提供了對這些細胞深入研究的細胞培養(yǎng)體系!坝辛诉@些實驗系統(tǒng),科學(xué)家們能仔細分析胚胎在選擇發(fā)育成哪種組織時的關(guān)鍵分子通道,這些認知對培育胚胎干細胞和誘導(dǎo)多能干細胞意義重大。受精卵細胞只在精子和卵子受精后短暫存在,難以展開研究,而我們這次提供了一種強大的細胞培養(yǎng)實驗體系。”何琳教授說。
微RNA是一類不能轉(zhuǎn)錄成蛋白質(zhì)的非編碼RNA,被認為對基因表達調(diào)控至關(guān)重要。何琳團隊發(fā)現(xiàn),miR-34a像“剎車”裝置,能阻止多能性干細胞發(fā)育出胚胎外組織,將其移除后,約20%的胚胎干細胞也能發(fā)育出胎盤和卵黃囊等細胞,并且這種全能型能維持一個月之久。
他們還意外發(fā)現(xiàn),miR-34a與一類特殊的逆轉(zhuǎn)錄因子存在關(guān)聯(lián)。逆轉(zhuǎn)錄因子被認為是“垃圾DNA”,是從祖輩開始插入基因組內(nèi)的外來DNA片段。幾十年來,科學(xué)家們一直認為這些“垃圾DNA”不會對正常發(fā)育造成影響,但這次的研究發(fā)現(xiàn),它們與早期胚胎的發(fā)育選擇緊密相關(guān)。(記者 聶翠蓉)