糖尿病“明星”藥物作用機(jī)制破解

糖尿病人想必對(duì)“二甲雙胍”并不陌生，這是目前全球治療糖尿病的“明星”藥物。但是，這種藥物降血糖的作用機(jī)理是如何發(fā)生的，卻一直是個(gè)科學(xué)之謎。廈門(mén)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院林圣彩教授課題組的一項(xiàng)研究破解了其中的一個(gè)謎團(tuán)，為Ⅱ型糖尿病、脂肪肝、心血管疾病、癌癥等疾病的藥物研制提供了新的靶點(diǎn)和方向。11日，該項(xiàng)研究成果發(fā)表在美國(guó)《細(xì)胞》雜志子刊《細(xì)胞—代謝》上。

二甲雙胍誕生于上個(gè)世紀(jì)20年代的歐洲，自問(wèn)世以來(lái)，它便以臨床上的優(yōu)異表現(xiàn)躋身糖尿病治療領(lǐng)域王牌藥物之列：它在有效降低糖尿病人血糖的同時(shí)，并不會(huì)引起低血糖、酸中毒等副作用，同時(shí)還可以緩解脂肪肝，提高胰島素敏感性，改善心血管功能，并能降低病人罹患某些癌癥（如肝癌和胰腺癌）的風(fēng)險(xiǎn)。近百年來(lái)，人們知道二甲雙胍能降血糖，但對(duì)其作用機(jī)理卻一直沒(méi)弄清楚。

林圣彩課題組長(zhǎng)期致力于細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究。他們意外發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍降血糖作用機(jī)制的信號(hào)通路，竟然是一位自己多年來(lái)研究的“老朋友”——AMPK信號(hào)通路。

林圣彩說(shuō)，AMPK蛋白質(zhì)激酶是細(xì)胞中調(diào)節(jié)多種代謝途徑、維持能量平衡的重要分子。二甲雙胍的諸多藥效正是通過(guò)激活A(yù)MPK才得以實(shí)現(xiàn)。

有意思的是，除了激活A(yù)MPK外，課題組還發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍的另一個(gè)重要功能是抑制了與細(xì)胞增殖息息相關(guān)的另一種名為mTOR的信號(hào)通路，而這條通路的抑制很有可能與降低患癌風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，從而起到“一石二鳥(niǎo)”的功效。（記者 張建琛 通訊員 李靜）